一粒药片的新乡发明

　　十九年、新冠、上市、第一个、小分子口服、河南师范大学、常俊标……

　　当我们把这几个词连在一起的时候，所有人都会脱口而出一个药片的名字——阿兹夫定。

　　正是这粒药片，成为人们挥别新冠病毒的期盼！

　　它让价格高达数千元的新冠进口药物在我们国家黯然失色，减少了需要服用新冠药物而产生的副作用，它让河南新乡在创新药研发的顶峰，留下了中国人的身影！

　　上市

　　2022年的盛夏，已经是疫情裹挟之下的第三年了。

　　焦灼与不安困扰，困境与艰难并存，希望和迷惘交织。

　　7月25日，一则国家药品监督管理局批准的治疗新冠肺炎小分子口服药“阿兹夫定”上市的公告让人们看到了恢复正常生活的曙光……

　　这款新药是我国第一个拥有完全自主知识产权并具有全球专利的1.1类治疗新冠肺炎的小分子药物。该款药物发明人、河南师范大学常俊标教授介绍，“临床实验表明，阿兹夫定以每人每日5mg剂量对新冠肺炎患者展现出良好治疗效果，并且对新冠病毒变异株也有很好的疗效。”

　　“目前治疗新冠肺炎的进口药物，价格昂贵，副作用比较大，患者用药不便，所以我们有责任和义务来进行大胆的实验，开发出属于我国自有知识产权的抗新冠病毒的药物。”常俊标说，“阿兹夫定在抑制病毒复制的同时，会选择性地富集在淋巴系统，保护免疫系统，具有靶向性强、药效长、副作用小、适应范围广的优势。”

　　谈到药物和病毒“斗争”的过程，常俊标打了一个形象的比喻。如果把新冠病毒繁殖比作鸟儿孵卵，那么抗新冠药就像是杜鹃鸟，把自己的卵悄悄置入其中，让别的鸟失去后代、无法繁衍。可惜的是，“新冠鸟”远比其它鸟聪明，上几次当后，慢慢就能识别出“杜鹃蛋”，对其产生耐药性，导致抗“新冠”失败！

　　阿兹夫定就是聪明的“杜鹃鸟”，它下的“蛋”与“新冠鸟”的“蛋”从形状到气味别无二致，让“新冠鸟”乖乖上当，不知不觉中失去扩大族群的机会。

　　因为坚持才会有希望

　　阿兹夫定从最早用于艾滋病适应症再到用于新冠病毒适应症，经历了药物发现、药物研发、上市的艰苦历程。19年间，充满曲折、坎坷。这背后，蕴含了常俊标及其团队对科研的热爱和超乎常人的勤勉。

　　2020年初，中国暴发新冠肺炎疫情。危难之际，有着多年抗病毒药物研究经验的河南师范大学常俊标教授团队主动请缨，承担了河南省新型冠状病毒防控应急科研攻关项目“抗新型冠状病毒的药物筛选”，在国家、河南省有关部门、单位支持下，围绕阿兹夫定积极开展进一步研究。

　　“阿兹夫定属于新的核苷类抗病毒药物，在抗病毒类药物中，核苷类的药物占到60%。”常俊标介绍，“核苷这类化合物是平均分子量只有300左右的小分子，并且到目前已有100多个药物进入临床或正在做临床试验。该类化合物能够优化的位置并不多，要合成新的化合物我们只能反复试验。”

　　阿兹夫定研制过程中，就曾合成几千个化合物，开展了无数次实验。把这庞大的数字溶解到19年的研究旅程里，每一步都浸透着汗水的咸涩。有的反应耗时长，需要不眠不休盯着。怕年轻人瞌睡多，常俊标通常让他们盯前半夜，自己定好闹钟，接手后半夜。

　　家人给与了常俊标最大的支持，他的夫人祁秀香，和他是大学同班同学。一开始研究团队只有几个人，祁秀香常常扮演助手角色，有需要随时顶上。

　　有一年除夕，祁秀香在家包好了饺子，左等右等等不到人。最后她只能把饺子装进保温盒，送到实验室。为了不耽误实验进行，那个除夕夜，夫妻俩在没有暖气的实验室里迎来了新年。

　　新药研发，一直被视为风险大、耗时长的技术研究领域。从国际同类经验来看，一款创新药的诞生，通常要花上十几年，耗资可达数十亿美元。其背后，集纳了药物设计、药物合成、药效学实验、安全性实验、Ⅰ—Ⅲ期临床试验等诸多环节。任何一个环节出了问题，都意味着研发陷入停滞，甚至宣告失败。

　　出成果已经很难，要把成果“变现”，跨越“死亡之谷”，难上加难。在“圈内人”眼中，穷其一生搞研究，能有一个创新药上市，足慰平生。

　　这路途不仅漫长，而且险峻，攀爬得越高，需要闯过的关卡就越多。阿兹夫定的问世也不例外。“这条路不是‘九死一生’，而是‘九十死一生’。绝大多数人跋涉一辈子，也没有抵达一次山顶。”这是常俊标在采访中告诉我们的。

　　比如实验经费问题：2005年常俊标要去省外某药物安评中心，为阿兹夫定作安全性评价，结果对方一口要价100多万元。当时项目启动经费不过15万元。100多万元，无疑是个天文数字！

　　研究一度陷入困顿。他们只能尽可能的开源节流，一面四处筹钱，一面找人帮忙，想办法去“蹭”别人的实验室，克服重重困难，继续推进研究。一阶一阶，一步一步。于无路中寻路，在难题中解题。

　　再比如招募第一批受药志愿者：阿兹夫定进入Ⅱ期临床试验后，为了尽快拿到结果，常俊标决定自主招募受试志愿者，而他自己第一个报了名。在他的影响下，同事、学生、妻子甚至弟媳、侄子也都加入到志愿者的行列。

　　常俊标教授作为志愿者参加药物在人体分布的试验

　　就这样，通过科研伦理评定及全面体检后，证实了阿兹夫定的突出效果，结果表明该药物靶向性强，且半衰期长达120多个小时，为其作为长效口服抗新冠病毒药物，提供了可靠依据，也对临床试验结果显示的量效关系不明显的问题给予了合理解释。

　　像这样的困难在常俊标团队研制阿兹夫定的过程中不断出现，但常俊标从未放弃。他常常说，“并不是看到了希望才去坚持，而是坚持了才会有一点点希望。”

　　2020年4月，河南师范大学与河南真实生物科技有限公司联合获批国家药品监督管理局关于阿兹夫定治疗新冠肺炎Ⅲ期临床批件。

　　在自己的国家做出原研药

　　这位河南土生土长的科学家，带领团队耗时19年，又一次实现了“从0到1”的突破，为创新药版图嵌上一颗明亮的新星。

　　“中国人又不比外国人笨，咱自己得争口气。”这是采访当中，常俊标挂在嘴边的话。

　　从农村出身，一路求学直到成为世界知名药学领域博士后，对药物研发的兴趣日益浓厚的常俊标发现，我国医药领域科技水平虽然取得了长足发展，但目前仍是仿制药大国，真正的创新药少之又少。

　　就像一座金字塔，占比最大的塔基被各类仿制药占据，最耀眼的塔尖，则属于自主知识产权的创新药，即原研药。

　　“在自己的国家做出原研药”，是常俊标的梦想。

　　1998年，在国外博士后学习结束的常俊标决定回中国！回河南！

　　在新药研发上打破坚冰，镌刻上中国人的名字，这对科学家们来说绝不是高调，而是上学时就一点点搭建的梦想城堡。

　　研发道路上的坎坷荆棘，无法阻挡常俊标的脚步。在他心中有个不变的信念：“如果阿兹夫定成功，它将造福于全社会、全人类、全世界，不只是河南用，全国、全世界都要用，无论如何，这个药物一定要做下去。”

　　良药虽苦口，但患者总能感受到其中之“甜”。在常俊标看来，研发更多新药好药，帮助患者重获健康，是更大的甜。

　　如今，他实现夙愿，也在苦旅中寻找到了那份属于自己的甘甜。

　　他们一定会超越我

　　2021年初冬的深夜，位于河南师范大学综合实训楼的中原学者科学家工作室依旧灯火通明，常俊标正带领他的团队成员奋战在实验室。

　　这里是他比家待得更久的地方，虽然作为校长事务繁忙，但一有时间，他便扎进实验室，做实验、测数据，和学生讨论学术问题。

　　在他的不懈努力下，河南师范大学创新药物团队逐渐壮大，“河南省有机功能分子与药物创新重点实验室”、国家药监局“创新药物研究与评价”重点实验室相继成立。

　　目前，实验室已发展成为拥有全国杰出专业人才、国家杰出青年科学基金获得者、“领军人才”在内的，集药学、生物学以及化学等多个相关专业领域为一体的，40余人的研究队伍。

　　除治疗新冠肺炎的阿兹夫定外，团队还从具有生物活性的天然生物碱母核出发，设计合成数百种具有抗癌、抗抑郁等活性的先导化合物，为后续开发具有见效快、疗效长的抗肿瘤和抗抑郁类新药奠定了良好的基础。

　　“搞药的必须人静、心静，不能有私心杂念，不然就会偏离初衷。”常俊标经常对自己的学生提到这样的话。

　　“能够遇到这样的带领者很幸运，他鼓励我们要敢于尝试和创新，大胆探索新路径，开辟新领域。”跟随常俊标从事博士后研究的朱博目前已是河南师范大学药物研发团队的主要成员，“常老师经常说，药是用来治病救人的，一定要清楚国家和社会需要什么。”

　　面对眼前这位致力于原创药的教授，我们感慨万千，但令人欣慰的是，尽管“蜗居”河南，这些年来常俊标并不孤单。

　　在他身边，一群志同道合的人肩挨着肩，一起奔跑在实现目标的路上。

　　这目标，就是让中国拥有更多有自主知识产权的创新药。

　　而如今，常俊标的学生已经遍布国内外，有些已经开始在各自的领域崭露头角。

　　“能看到药物研制的道路上有这么多年轻人真令人高兴，他们一定会超越我。”常俊标对未来充满期待。

　　山再高，往上攀，总能登顶；路再长，走下去，定能到达。

　　唯有科技创新，才能让一个国家和人民跨越雄关与漫道。